| Fecha | Local | Visitante | Resultado |
|---|---|---|---|
| 4/01/22 21:00 | S. D. Ponferradina | R.C.D. Espanyol | 2:4pen. |
| 5/01/22 16:00 | S. D. Eibar | R. C. D. Mallorca | 1:2 |
| 5/01/22 16:00 | F. C. Cartagena | Valencia C. F. | 1:2 |
| 5/01/22 16:00 | C. D. Leganés | Real Sociedad de Fútbol | 2:3 |
| 5/01/22 19:30 | Linares Deportivo | F. C. Barcelona | 1:2 |
| 5/01/22 20:00 | C. D. Mirandés | Rayo Vallecano de Madrid | 0:1 |
| 5/01/22 20:00 | Atlético Baleares | R. C. Celta de Vigo | 2:1 |
| 5/01/22 20:00 | Real Valladolid C. F. | Real Betis Balompié | 0:3 |
| 5/01/22 21:30 | CD Alcoyano | Real Madrid C. F. | 1:3 |
| 6/01/22 16:00 | Girona F. C. | C. A. Osasuna | 1:0 |
| 6/01/22 16:00 | CF Fuenlabrada | Cádiz CF | 0:1 |
| 6/01/22 18:00 | Real Sporting de Gijón | Villarreal C. F. | 2:1 |
| 6/01/22 18:00 | Real Zaragoza | Sevilla F. C. | 0:2 |
| 6/01/22 20:00 | U.D. Almeria | Elche C. F. | 1:2 |
| 6/01/22 20:00 | Atlético Mancha Real | Athletic Club | 0:2 |
| 6/01/22 21:30 | CF Rayo Majadahonda | Club Atlético de Madrid | 0:5 |