| Fecha | Local | Visitante | Resultado |
|---|---|---|---|
| 3/09/21 21:00 | Girona F. C. | Real Sporting de Gijón | 1:2 |
| 4/09/21 16:00 | S. D. Eibar | C. D. Leganés | 1:1 |
| 4/09/21 18:15 | F. C. Cartagena | Real Sociedad B | 1:0 |
| 4/09/21 18:15 | C. D. Tenerife | S. D. Ponferradina | 2:0 |
| 4/09/21 21:00 | U.D. Almeria | Málaga C. F. | 2:0 |
| 4/09/21 21:00 | CF Fuenlabrada | C. D. Lugo | 1:1 |
| 5/09/21 16:00 | Burgos C. F. | Real Valladolid C. F. | 3:0 |
| 5/09/21 16:00 | UD Ibiza Eivissa | SD Amorebieta | 1:1 |
| 5/09/21 18:15 | C. D. Mirandés | U. D. Las Palmas | 4:2 |
| 5/09/21 18:15 | A. D. Alcorcón | Real Zaragoza | 1:2 |
| 6/09/21 21:00 | SD Huesca | Real Oviedo | 1:2 |